Kultūros, meno ir istorijos rinkinį sudaro daugiau nei 1000 vaizduojamosios ir taikomosios dailės kūrinių, žemėlapių, senųjų spaudinių, istorinių ginklų bei kitų vertybių, sukurtų daugiausia XV–XVIII amžiais. Rinkinyje sukaupta didžiausia Lietuvoje istorinių meninių audinių – gobelenų – kolekcija, tapybos darbai, tarp kurių – Lenkijos karalių ir Lietuvos didžiųjų kunigaikščių Vladislovo Vazos (1632–1648), Jono Kazimiero Vazos (1648–1668), Augusto Stipriojo (1697–1733) ir Augusto III (1733–1763) portretai, grafikos darbai, vaizduojantys Lietuvos valdovus, didikus bei svarbius Abiejų Tautų Respublikos istorijos įvykius, istoriniai baldai, sukurti Vakarų ir Pietų Europoje Gotikos, Renesanso ir Baroko laikotarpiais, taip pat senieji spaudiniai bei istoriniai ginklai.
Kultūros, meno ir istorijos rinkinys pradėtas formuoti dar prieš įsteigiant Nacionalinį muziejų Lietuvos Didžiosios Kunigaikštystės valdovų rūmus. Pirmąją muziejinę vertybę – 1568 m. grafikos darbą, vaizduojantį Gardino miestą – būsimam muziejui padovanojo žymus kolekcininkas dr. Tomašas Nevodničanskis (Tomasz Niewodniczański, 1933–2010). Vertingus kūrinius, nupirktus už suaukotas lėšas, dovanojo Valdovų rūmų paramos fondas. Daugiau nei 400 muziejinių vertybių muziejui perdavė Lietuvos nacionalinis dailės muziejus, kurio suburta specialistų komisija 2005–2008 m. atrinko ir už Lietuvos valstybės biudžeto lėšas įsigijo jas būsimai Valdovų rūmų muziejaus ekspozicijai. Ženklią dalį rinkinio vertybių padovanojo Lietuvos ir užsienio šalių kolekcininkai bei mecenatai.
Didžioji dalis Kultūros, meno ir istorijos rinkinio muziejinių vertybių eksponuojama Nacionalinio muziejaus Lietuvos Didžiosios kunigaikštystės valdovų rūmų muziejaus atkurtuose istoriniuose interjeruose.